前章六:自噬垃圾车论与自噬链接(1 / 1)
经过了两天的时间,浩文率先发现,细胞团中有非常规范的扩建体外壳生产线,如果发现扩建体上吸附了抑制剂或者出现了其他的缺陷,就会通过溶酶体也就是细胞的垃圾销毁工厂对扩建体外壳进行销毁,而检查时,检查的蛋白质机器会像拼拼图一样将自己的机械臂前端与扩建体外壳上的接口结合,而青蒿素正好卡在了扩建体外壳与蛋白质机器机械臂结合的接口上,蛋白质机器无法抓取外壳,就会被蛋白质机器判定是故障或者有缺陷,扩建体外壳就会被送到溶酶体销毁,由此导致大量青蒿素结合在很多扩建体外壳上,导致大部分扩建体都被检查的蛋白质机器认定是带有缺陷的产品,所以都被蛋白质机器送进溶酶体销毁,这可能也是一种bug。越是复杂的东西,虽然功能也越多,但是缺点也越多。几天之后海沧在其他新细胞器中发现了同样的接口,同样,青蒿素会结合在这个接口上,被结合的蛋白会被检测蛋白认为这也是一种残次品,会被送进溶酶体销毁。但是为什么,这些蛋白可以这么快速的被送到溶酶体中?海沧对此展开了研究,发现扩建体在细胞中构建了一种标签蛋白,这种蛋白会被检测蛋白连接到需要销毁的蛋白上,之后标签蛋白会拉着需要销毁的蛋白一起进入一种叫做自噬体的半球形囊泡中,之后这个囊泡逐渐变成球体包裹着需要销毁的蛋白与标签蛋白像一个垃圾车一样将两者一同送入溶酶体中。这就会使蛋白质垃圾的降解效率更加高效,而且不会出错,从而让细胞更加健康有活力。海沧将标签蛋白称为q-01,意思是标签蛋白01。
海沧对检测蛋白很是好奇,这种检测蛋白的机械臂前端蛋白还可以和什么物质结合,经过研究发现,这种蛋白是一种双接口结合的蛋白,也就是说,除了可以结合被青蒿素结合的那种接口外还可结合另一种接口,看上去就像双接口的u盘一样,海沧称这种蛋白为k-01,意思是接口蛋白01。经过研究海沧发现,这种蛋白还可以用来检查蛋白质芯片与假核,后两者都具有可以与检查蛋白机械臂蛋白结合的接口,虽然这种接口青蒿素结合不了,但是海沧似乎想到了一种全新的方法。
“我想到了。想到了。”海沧说。
“你想到了什么?”浩文问。
“你想,溶酶体是什么。是一种大型的细胞中的垃圾销毁基地,而自噬体是垃圾车,我们还知道标签蛋白是一种自毁型的垃圾搬运工具,它可以带着垃圾一同进入垃圾车,之后被送入垃圾厂一起被销毁。你再想想,检测蛋白机械臂上的k-01蛋白可以结合我们的蛋白质芯片、假核、还可以结合扩建体外壳以及其他细胞团中重要的细胞器。而q-01可以作为一种标签,凡是连接了这种标签的蛋白最终都会和它一同去到垃圾车中。不如我们将k-01蛋白与q-01蛋白连接在一起,形成一种融合蛋白,而这种融合蛋白可以结合我们的细胞团细胞器与刚生产的扩建体外壳,另一端的q-01由于是连接在k-01上的,所以会将k-01一起拉进垃圾车,另外和k-01结合的物质也不会幸免,会一同进入垃圾车中之后被一起销毁。我称其为自噬链接,在之前也有科学家设计过相同技术,所以这个方法可行。”海沧说。
“问题是,如何让这种蛋白进入细胞。”浩文说。
“或许我们不需要体外生产蛋白质然后送入细胞团,而是直接将两个蛋白的图纸也就是基因进行连接,连接起来的基因密码生产出的蛋白就是我们想要的融合蛋白。我们的每个细胞都有生产蛋白质必要的生产线,所以说不必担心无法生产这种蛋白质,我们可以将基因送入细胞团中,让细胞团生产出这种融合蛋白,之后导致细胞团的瓦解。”海沧说。
“如何将这种基因送入细胞?你是否考虑过这个问题。”浩文说。
“当然,可以使用腺病毒载体。”海沧说。
“什么?腺病毒载体?我对这个方法并不熟悉,以前我都是用一种脂质纳米粒包裹蛋白质图纸来进行基因递送的。”浩文说。
“腺病毒是一种无包膜病毒,就是外表没有膜覆盖。主要结构就是外面的蛋白质外壳与内部的dna。内部dna是腺病毒生产自己零件的图纸,就算是缺少一点,都会导致腺病毒无法生产子代病毒。我们可以删除一些病毒的dna添加我们的蛋白质dna也就是图纸,这样,腺病毒就可以将我们的基因一同送入细胞内,虽然我们的蛋白质图纸得以复制,但是腺病毒由于缺少图纸无法生产部分零件从而无法生产子代病毒,这就是腺病毒载体,如果让这种装载我们设计的融合蛋白图纸的腺病毒载体进入人体,他会进入细胞团,之后产生融合蛋白来摧毁细胞团,另外腺病毒载体还可以进入健康的细胞中,并生产融合蛋白,融合蛋白就像哨兵一样,一旦扩建体生产和改造了新细胞,在新细胞中的融合蛋白就可以在第一时间内消灭初代细胞团,把他们扼杀在摇篮里。”海沧说。
“那腺病毒载体没办法复制怎么批量进行生产?”浩文说。
“我们通过体外改造一种细胞,这种细胞里已经有腺病毒载体缺少的那些零件,腺病毒只需要按照图纸生产剩下的零件之后拿细胞中现成的零件就可以组装子代病毒了。所以在理论上,这种细胞可以用来生产大量的病毒载体。”海沧说。
两人通过几天时间成功构建的带有q-01-k-01融合蛋白图纸的腺病毒载体。这种腺病毒载体被海沧两人命名为qkAd-5,qk是q-01-k-01融合蛋白的意思,而Ad-5代表五型腺病毒载体。通过将这种载体与细胞团一同放入培养皿内发现,腺病毒载体首先会进入细胞团细胞,之后开始复制自己的零件与q-01-k-01融合蛋白,由于腺病毒缺失图纸导致部分零件无法生产,导致腺病毒无法复制,而此时q-01-k01已经成功生产了出来,所以目的已经达到。融合蛋白首先结合蛋白质芯片或者假核之后将这个细胞器拖进自噬体中,结果不出所料,自噬链接对细胞团有效,由于这种融合蛋白不断将细胞团中的细胞器送入垃圾车-自噬体中,细胞器被销毁,从而导致细胞团的瓦解。看见这个结果,两人十分高兴,并准备将这些数据与成品带回医院以便使用与建立生产线